研究发现肠道菌群参与调控宿主血压力量

北京旭日东方投资管理有限公司持股1.6667%。 近日，约翰霍普金斯大学（JohnsHopkinsUniversity）大学和耶鲁大学（YaleUniversity）的研究人员发现，一种存在鼻中的特殊受体：嗅觉受体78（Olfr78）也存在于全身的血管中。这些受体可以感知哺乳动物肠道菌所产生的小分子，并通过增加血压对这些分子做出应答。相关研究发表在近期出版的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上。

研究人员表示，肠道菌对血压调节和人体健康的贡献令人惊讶。机体中维持血压稳定的系统很复杂，而肠道菌也是该系统中的一部分。目前已经了解到了其中的一些因素，不过整个机制还有待进一步研究。

在此之前，研究人员偶然在肾脏中发现了一些在鼻子里感知气味的蛋白，并针对其中的嗅觉受体78（Olfr78）展开了研究，发现该蛋白不仅存在于肾脏的动脉里，也存在于机体各处小血管壁中，特别是在心脏、横隔膜、骨骼肌和皮肤。

为了寻找与Olfr78结合并使之激活的分子，研究人员对细胞进行编程使其表面表达Olfr78蛋白受体，当Olfr78被激活时这些细胞会发光。他们用不同组合的分子处理细胞并观察细胞的发光情况，由此确定了激活Olfr78的分子混合物。随后，他们分别对该混合物中的每个组分进行分析，发现只有乙酸（或醋酸）结合并激活Olfr78。

乙酸和乙酸盐都属于短链脂肪酸SCFA。在哺乳动物体内，SCFA是无数肠道菌在消化淀粉和纤维素时产生的。这些SCFA被肠道吸收进入血流，并在那里与Olfr78相互作用。研究人员随即对其他短链脂肪酸进行测试，发现与乙酸盐类似的丙酸盐也能与Olfr78结合。

科学家们构建了缺乏Olfr78基因的小鼠，并给其提供SCFA以分析Olfr78的作用。研究人员发现，SCFA会使Olfr78缺陷型小鼠的血压降低。但当他们给正常小鼠提供SCFA时，血压仍是下降，只不过下降幅度较小。

为了研究SCFA减少的效果，研究团队给小鼠进行了三个星期的抗生素处理，以去除产SCFA的肠道菌。在这种情况下，正常小鼠的血压几乎没有变化，但Olfr78缺陷型小鼠的血压升高，这说明在Olfr78、SCFA和血压的关联中还存在其他因素。

事实也的确如此，研究人员发现血管壁中有一个与嗅觉无关的蛋白受体Gpr41也能与SCFA结合。当SCFA结合Gpr41时，会使血压下降。研究显示，Olfr78和Gpr41都会被SCFA激活，只不过效果刚好相反，Olfr78使血压升高而Gpr41使血压降低。这两种一正一负的效应可以相互抵消，只不过Gpr41的效果更强，因此SCFA增加时血压总体呈下降趋势。

研究人员还没有了解全部的机制，维持血压稳定涉及了许多因素，这只是其中的一小部分。不过这项研究，有助于人们进一步了解抗生素、益生菌和膳食改变对血压的影响。